Labor für Leukämogenese

Leitung

Prof. Dr. med. Justus Duyster
III. Medizinische Klinik
Klinikum rechts der Isar
Technische Universität München

Telefon: 089/ 4140-4104
Telefax: 089/ 4140-4854
e-Mail: justus.duyster@lrz.tum.de

Aktuelle Forschungsprojekte

Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit molekularen Mechanismen der Tumorentstehung. Hierbei konzentrieren wir uns insbesondere auf Leukämie- und Lymphomerkrankungen. Wir haben eine Reihe von klinikrelevanten Leukämie- und Lymphommodellen im Labor etabliert. Diese nutzen wir um potentiell therapierelevante molekulare Signalkaskaden zu identifizieren und als therapeutische Zielstrukturen zu validieren.
Durch eine enge Anbindung an das Münchner Studienzenrum werden Therapiekonzepte aus dem Labor auch kurzfristig in klinische Studien umgesetzt.
Darüber hinaus beschäftigen wir uns mit klinikrelevanter Grundlagenforschung und bearbeiten Projekte zur Regulation des Zellzyklus, DNA Damage Response und des TGFbeta Signalweges.

Arbeitsgruppen

• AG Molekulare Therapien (Leitung PD Dr. Nikolas von Bubnoff)
  
• AG Zellzyklusregulation
• AG Signaltransduktion bei Leukämien und Lymphomen
• AG TGF-beta

Mitarbeiter

• AG Molekulare Therapien
  PD Dr. Nikolas von Bubnoff (Leiter)
  Natalia Bajraszewski (Ärztin)
  Simone Bartosch (MTA)
  Robert Bauer (MD Student)
  Maria Eylert (MD Student)
  Hari Gorantla (PhD Student)
  Rama Kancha (PhD Student)
  Jana Sänger (MTA)
  Anna Seitz (MD Student)
  Sara Redaelli (PostDoc)
  
  
• AG Zellzyklusregulation
  Charlotte Gruber (PostDoc/Ärztin)
  Astrid Fröschl (MTA)
  Michael Kulinski (PhD Student)
  Christine von Klitzing (PhD Student)
  Sabine Wötzel (MTA)
  
  
• AG Signaltransduktion bei Leukämien und Lymphomen
  Corinna Albers (PhD Student)
  Natalie Bartosch (MTA)
  Rebecca Grundler (Postdoc in Babypause)
  Rick Huss (PhD Student)
  Lena Illert (PostDoc/Ärztin)
  Hannes Leischner (MD/PhD Student)
  Cathrin Moll (PhD Student)
  Bairad Dev Raj (PhD Student)
  Susanne Raulefs (PostDoc)
  Nicolas Schneider (PhD Student)
  Petra Seipel (MTA in Babypause)
  Melanie Sickinger (MTA)
  Melanie Thiede (MTA)
  Michael Zech (MD Student)
  
  
• AG TGF-beta
  Sebastian Kuhn (PhD Student)
  Wibke Leibig (PhD Student)
  Claudia Mugler (MTA)
  

Doktorarbeiten

Wir suchen laufend Doktoranden (med. Doktorarbeit für experimentelle Hämatologie). Aktuell ist eine Stelle für naturwissenschaftlichen Doktoranden zu besetzen. Thema: Signaltransduktion bei Leukämien und Lymphomen.

Schriftliche Bewerbungen mit den üblichen Unterlagen sowie einem Lichtbild bitten wir an Justus Duyster zu richten.

Drittmittelförderung

SFB 456, TP A16 (DFG) „Zellzyklus Regulation am G2/M Übergang in ALK positiven Lymphomen“

SFB 684, TP A11 (DFG) „Development of a siRNA based approach for the in vivo validation of crucial signalling pathways in leukaemia“

SFB Transregio, TP A06 (DFG) „Die Bedeutung von Differenzierungsstatus und Plastizität der Ursprungszelle für die Pathogenese des großzellig-anaplastischen Lymphoms anhand eines konditionalen NPM-ALK-Mausmodells“

NGFN Plus, TP 9 (BMBF/DLR) „The genetic basis of sensitivity to Abl kinase inhibitors in Ph+ ALL“

Forschergruppe Leukämien TP5 (Dt. Krebshilfe) „Charakterisierung kritischer Signalmediatoren bei AML mit FLT3 Mutationen“

C-Kit Screen (Sander Stiftung) „Untersuchungen zur Resistenz gastrointestinaler Stromatumoren (GIST): Identifikation und Charakterisierung von Resistenzprofilen therapeutisch eingesetzter Kinase Inhibitoren gegenüber cKit-R“

NPM (Carreras Stiftung) „Untersuchungen zur Rolle von NPM1 Mutationen bei der akuten myeloischen Leukämie“

NIPA (DFG) „Charakterisierung der G2/M Kontrollpunkt Funktion von NIPA in vivo durch Analyse einer NIPA Knockout Maus“

Ausgewählte Publikationen

1. von Bubnoff N, Engh RA, Aberg E, Sänger J, Peschel C, Duyster J.
   FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication tyrosine kinase inhibitors display a nonoverlapping profile of resistance mutations in vitro.Cancer Res. 2009 Apr 1;69(7):3032-41.
2. Bassermann F, von Klitzing C, Illert AL, Münch S, Morris SW, Pagano M, Peschel C and Duyster J. Multisite phosphorylation of nipa at G2/M involves cyclin B1/CDK1. J Biol Chem. 2007 Mar 27 (IF 5,9) (selected as being one of the Top 1 % JBC Papers by the JBC Editors)
   
3. Miething C, Grundler R, Mugler C, Brero S, Hoepfl J, Speicher R, Ottmann O, Peschel C and Duyster J. Retroviral insertional mutagenesis identifies RUNX genes involved in CML disease persistence under imatinib treatment. Proc Natl Acad Sci U S A 2007 Mar 13;104(11): 4594-9 (IF  10,2).
4. von Bubnoff N, Manley PW, Mestan J, Sanger J, Peschel C, Duyster J. Bcr-Abl resistance screening predicts a limited spectrum of point mutations to be associated with clinical resistance to the Abl kinase inhibitor nilotinib (AMN107). Blood. 2006 Aug 15; 108(4):1328-33. (IF 10,1)
   
5. Bassermann, F., von Klitzing, C., Munch, S., Bai, R. Y., Kawaguchi, H., Morris, S. W., Peschel, C., and Duyster, J. (2005a). NIPA defines an SCF-type mammalian E3 ligase that regulates mitotic entry. Cell 122, 45-57 (IF  29,4).
6. von Bubnoff, N., Veach, D. R., van der Kuip, H., Aulitzky, W. E., Sanger, J., Seipel, P., Bornmann, W. G., Peschel, C., Clarkson, B., and Duyster, J. (2005d). A cell-based screen for resistance of Bcr-Abl-positive leukemia identifies the mutation pattern for PD166326, an alternative Abl kinase inhibitor. Blood 105, 1652-1659 (IF  10,1).
7. Grundler, R., Miething, C., Thiede, C., Peschel, C., and Duyster, J. (2005). FLT3-ITD and tyrosine kinase domain mutants induce 2 distinct phenotypes in a murine bone marrow transplantation model. Blood 105, 4792-4799 (IF  10,1).
   Grundler, R., Thiede, C., Miething, C., Steudel, C., Peschel, C., and Duyster, J. (2003). Sensitivity toward tyrosine kinase inhibitors varies between different activating mutations of the FLT3 receptor. Blood 102, 646-651 (IF  10,1).
8. von Bubnoff, N., Schneller, F., Peschel, C., and Duyster, J. (2002). BCR-ABL gene mutations in relation to clinical resistance of Philadelphia-chromosome-positive leukaemia to STI571: a prospective study. Lancet 359, 487-491 (IF  23,9).
9. Bai, R. Y., Koester, C., Ouyang, T., Hahn, S. A., Hammerschmidt, M., Peschel, C., and Duyster, J. (2002). SMIF, a Smad4-interacting protein that functions as a co-activator in TGFbeta signalling. Nature Cell Biol 4, 181-190 (IF  19,7).
10. Jahn, T., Seipel, P., Urschel, S., Peschel, C., and Duyster, J. (2002b). Role for the adaptor protein Grb10 in the activation of Akt. Mol Cell Biol 22, 979-991 (IF  7,1).